Лечение простуды

Антибиотики – группа препаратов, обладающих этиотропным механизмом действия. Иначе говоря, эти лекарственные средства воздействуют непосредственно на причину заболевания (в данном случае на микроорганизм-возбудитель) и делают это двумя путями: уничтожают микробы (бактерицидные препараты – пенициллины, цефалоспорины) или препятствуют их размножению (бактериостатические – тетрациклины, сульфаниламиды).

Существует огромное количество лекарственных средств, являющихся антибиотиками, но наиболее обширная группа среди них – это бета-лактамы. Именно о них и пойдет речь в данной статье.

По механизму действия эти препараты подразделяют на шесть основных групп:

1. Антибиотики, нарушающие синтез компонентов клеточных мембран: пенициллины, цефалоспорины и др.
2. Лекарственные средства, препятствующие нормальному функционированию клеточной стенки: полиены, полимиксины.
3. Препараты, подавляющие синтез белков: макролиды, тетрациклины, аминогликозиды и др.
4. Подавляющие синтез РНК на этапе действия РНК-полимеразы: рифампицины, сульфаниламиды.
5. Подавляющие синтез РНК на этапе действия ДНК-полимеразы: актиномицины и др.
6. Блокаторы синтеза ДНК: антрациклины, нитрофураны и др.

Однако эта классификация не очень удобна. В клинической практике принято следующее разделение антибактериальных препаратов:

1. Пенициллины.
2. Цефалоспорины.
3. Макролиды.
4. Аминогликозиды.
5. Полимиксины и полиены.
6. Тетрациклины.
7. Сульфаниламиды.
8. Производные аминохинолонов.
9. Нитрофураны.
10. Фторхинолоны.

Это группа препаратов с бактерицидным эффектом и достаточно широким списком показаний к применению. К бета-лактамным антибиотикам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Все они характеризуются высокой эффективностью и сравнительно небольшой токсичностью, что делает их препаратами, наиболее часто назначаемыми для лечения многих заболеваний.

Механизм действия бета-лактамных антибиотиков обусловлен их структурой. Излишние подробности здесь ни к чему, стоит упомянуть лишь о самом важном элементе, который и дал название всей группе препаратов. Входящее в состав их молекул бета-лактамное кольцо и обеспечивает выраженный бактерицидный эффект, который проявляется блокированием синтеза элементов клеточной стенки возбудителя. Однако многие бактерии умеют вырабатывать специальный фермент, который нарушает строение кольца, тем самым лишая антибиотик его главного оружия. Именно поэтому использование в лечении препаратов, не имеющих защиты от бета-лактамаз, неэффективно.

Сейчас все большее распространение получают антибиотики бета-лактамной группы, защищенные от действия бактериального фермента. В их состав включают вещества, блокирующие синтез бета-лактамаз, например, клавулоновую кислоту. Именно так создаются защищенные бета-лактамные антибиотики (такие как «Амоксиклав»). К другим ингибиторам бактериального фермента относятся «Сульбактам» и «Тазобактам».

Препараты этого ряда были первыми антибиотиками, лечебный эффект которых стал известен людям. Долгое время они широко применялись для лечения различных заболеваний и в первые годы применения были едва ли не панацеей. Однако очень скоро стало ясно, что эффективность их постепенно падает, так как эволюция мира бактерий не стоит на месте. Микроорганизмы умеют быстро приспосабливаться к разнообразным сложным условиям существования, порождая на свет поколения устойчивых к антибиотикам бактерий.

Распространенность пенициллинов привела к быстрому росту нечувствительных к ним штаммов микробов, поэтому в чистом виде препараты данной группы сейчас малоэффективны и почти не применяются. Их лучше всего использовать в комбинации с веществами, усиливающими их бактерицидный эффект, а также подавляющими защитные механизмы бактерий.

Это бета-лактамные антибиотики, классификация которых достаточно обширна:

1. Природные пенициллины (например, «Бензилпенициллин»).
2. Антистафилококковые («Оксациллин»).
3. Пенициллины расширенного спектра действия («Ампициллин», «Амоксициллин»).
4. Антисинегнойные («Азлоциллин»).
5. Защищенные пенициллины (комбинированные с клавулоновой кислотой, «Сульбактамом», «Тазобактамом»).
6. Препараты, включающие в свой состав несколько антибиотиков пенициллинового ряда.

Природные пенициллины способны с успехом подавлять активность как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Из последних наиболее чувствительны к данной группе бета-лактамных антибиотиков стрептококки и возбудитель менингита. Остальные бактерии к настоящему времени приобрели механизмы защиты. Природные пенициллины эффективны и против анаэробов: клостридий, пептококков, пептострептококков и др. Эти препараты наименее токсичны и обладают сравнительно небольшим количеством нежелательных эффектов, перечень которых сводится в основном к аллергическим проявлениям, хотя при передозировке возможно и развитие судорожного синдрома, и появление симптомов отравления со стороны органов пищеварительной системы.

Из антистафилококковых пенициллинов наибольшее значение имеет такой бета-лактамный антибиотик, как «Оксациллин». Это препарат для узкого применения, так как предназначен он преимущественно для борьбы с золотистым стафилококком. Именно против этого возбудителя (в том числе и пенициллинрезистентных штаммов) «Оксациллин» наиболее эффективен. Побочное действие сходно с таковым у других представителей этой группы лекарств.

Пенициллины расширенного спектра действия помимо грамположительной, грамотрицательной флоры и анаэробов активны также против возбудителей кишечных инфекций. Побочные эффекты не отличаются от вышеперечисленных, хотя для этих препаратов характерна несколько более высокая вероятность расстройств со стороны пищеварительной системы.

Бета-лактамный антибиотик «Азлоциллин» (представитель четвертой группы пенициллинов) предназначен для борьбы с синегнойной палочкой. Однако в настоящее время у данного возбудителя проявилась резистентность к препаратам этого ряда, что делает их использование не столь эффективным.

О защищенных пенициллинах уже упоминалось выше. Благодаря тому что данные лекарственные средства включают в свой состав вещества, подавляющие бета-лактамазу бактерий, они являются более эффективными для лечения многих заболеваний.

Последняя группа – это комбинация нескольких представителей пенициллинового ряда, взаимно усиливающих действие друг друга.

Бета-лактамными антибиотиками являются и цефалоспорины. Эти препараты, подобно пенициллинам, отличаются широтой спектра действия и незначительностью побочных эффектов.

Существует четыре группы (поколения) цефалоспоринов:

1. Наиболее яркие представители первого поколения – «Цефазолин» и «Цефалексин». Они предназначены преимущественно для борьбы со стафилококками, стрептококками, менингококками и гонококками, а также некоторыми грамотрицательными микроорганизмами.
2. Второе поколение – это бета-лактамный антибиотик «Цефуроксим». Его зона ответственности включает в основном грамотрицательную микрофлору.
3. «Цефотаксим», «Цефтазидим» – представители третьей группы данной классификации. Они очень эффективны против энтеробактерий, а также способны уничтожать нозокомиальную флору (госпитальные штаммы микроорганизмов).
4. Основной препарат четвертого поколения – «Цефепим». Он обладает всеми достоинствами вышеперечисленных лекарственных средств, кроме того, чрезвычайно устойчив к действию бета-лактамаз бактерий и обладает активностью против синегнойной палочки.

Цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам в целом характерен ярко выраженный бактерицидный эффект.

Из нежелательных реакций на введение данных препаратов наибольшего внимания заслуживают разнообразные аллергические реакции (от незначительных высыпаний до жизнеугрожающих состояний, таких, например, как анафилактический шок), в некоторых случаях возможны расстройства со стороны органов пищеварения.

«Имипенем» – бета-лактамный антибиотик, относящийся к группе карбапенемов. Он, а также не менее известный «Меропенем», по эффективности воздействия на резистентную к другим препаратам микрофлору может дать фору даже третьему и четвертому поколениям цефалоспоринов.

Бета-лактамный антибиотик из группы карбапенемов – лекарственное средство, применяемое в особенно тяжелых случаях заболеваний, когда возбудители не поддаются лечению другими препаратами.

«Азтреонам» — наиболее яркий представитель монобактамов, он характеризуется достаточно узким спектром действия. Этот бета-лактамный антибиотик наиболее эффективен против грамотрицательных аэробов. Однако следует отметить, что, как и «Имипенем», «Азтреонам» практически нечувствителен к бета-лактамазам, что делает его препаратом выбора при тяжелых формах заболеваний, вызванных данными возбудителями, особенно при неэффективности лечения другими антибиотиками.

Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что препараты указанных групп оказывают влияние на огромное количество разновидностей болезнетворных микроорганизмов. Механизм действия бета-лактамных антибиотиков таков, что не оставляет шансов микробам на выживание: блокада синтеза клеточной стенки – смертельный приговор для бактерий.

Грамположительные и грамотрицательные организмы, аэробы и анаэробы… На всех этих представителей болезнетворной флоры найдется высокоэффективный препарат. Конечно, есть среди данных антибиотиков и узкоспециализированные средства, но большинство все же готово вступить в бой сразу с несколькими возбудителями инфекционных заболеваний. Бета-лактамные антибиотики способны противостоять даже представителям нозокомиальной флоры, являющейся наиболее устойчивой к лечению.

Речь идет о микроорганизмах, существующих в медицинских учреждениях. Источниками их появления служат пациенты и медперсонал. Особенно опасны скрытые, вялотекущие формы заболеваний. Больница – идеальное место, где собираются переносчики всех возможных видов инфекционных болезней. А нарушения санитарных правил и норм являются благодатной почвой для того, чтобы данная флора нашла себе нишу для существования, где бы она могла жить, размножаться и приобретать устойчивость к лекарственным препаратам.

Высокая резистентность госпитальных штаммов обусловлена прежде всего тем, что, выбрав своей средой обитания больничное учреждение, бактерии получают возможность контактировать с различными лекарственными средствами. Естественно, что воздействие препаратов на микроорганизмы происходит случайно, не имея цели уничтожить, и в малых дозах, а это способствует тому, что представители госпитальной микрофлоры могут выработать защиту против губительных для них механизмов, научиться противостоять им. Так и появляются штаммы, бороться с которыми очень трудно, а порой кажется, что и невозможно.

Антибиотики бета-лактамного ряда в той или иной мере пытаются решить эту сложную задачу. Среди них есть представители, способные довольно успешно бороться даже с самыми нечувствительными к лекарствам бактериями. Это препараты резерва. Применение их ограничено, а назначаются они только в том случае, когда это действительно необходимо. Если же эти антибиотики будут использоваться необоснованно часто, то, скорее всего, это закончится падением их эффективности, ведь тогда бактерии получат возможность взаимодействовать с небольшими дозами данных препаратов, изучать их и вырабатывать способы защиты.

Показания для использования этой группы препаратов обусловлены в первую очередь их спектром действия. Целесообразнее всего назначать бета-лактамный антибиотик при инфекции, возбудитель которой чувствителен к действию данного лекарства.

Пенициллины хорошо зарекомендовали себя в лечении фарингита, тонзиллита, пневмонии, скарлатины, менингита, бактериального эндокардита, актиномикоза, анаэробных инфекций, лептоспироза, сальмонеллеза, шигеллеза, инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей. Не стоит забывать и о препаратах, способных бороться с синегнойной палочкой.

Цефалоспорины обладают схожим спектром действия, поэтому и показания для них почти те же, что и для пенициллинов. Однако следует сказать, что эффективность цефалоспоринов, особенно последних двух поколений, не в пример выше.

Монобактамы и карбапенемы рассчитаны на борьбу с наиболее тяжелыми и плохо поддающимися лечению заболеваниями, в том числе и вызванными больничными штаммами. Они также эффективны при сепсисе и септическом шоке.

Как уже говорилось, бета-лактамные антибиотики (препараты, относящиеся к этой группе, перечислены выше) отличаются сравнительно небольшим количеством вредных для организма эффектов. Редко встречающиеся судорожный синдром и симптомы расстройства пищеварительной системы не представляют угрозы для жизни. По-настоящему опасными могут стать тяжелые аллергические реакции на введение лекарств из числа бета-лактамных антибиотиков.

Высыпания, кожный зуд, ринит и конъюнктивит не представляют угрозы для жизни, хотя и весьма неприятны. Чего действительно следует опасаться, так это таких тяжелых реакций, как отек Квинке (особенно в области гортани, что сопровождается выраженным удушьем вплоть до невозможности дышать) и анафилактический шок. Поэтому вводить препарат можно только после выполнения пробы на аллергию.

Возможны и перекрестные реакции. Бета-лактамные антибиотики, классификация которых подразумевает наличие большого числа групп лекарственных средств, по строению очень похожи друг на друга, а значит, в случае непереносимости одного из них все остальные тоже будут восприниматься организмом в качестве аллергена.

Постепенное снижение эффективности антибактериальных препаратов (в том числе и бета-лактамных антибиотиков) обусловлено необоснованно частым и зачастую неправильным их назначением. Неполный курс лечения, применение малых терапевтических доз не способствуют выздоровлению, но зато дают микроорганизмам возможность «тренироваться», изобретать и отрабатывать методы защиты от лекарственных препаратов. Так стоит ли удивляться, что последние становятся со временем малоэффективными?

Хотя сейчас антибиотики и не отпускаются в аптеках без рецепта, достать их все же можно. А это значит, что самолечение и связанные с ним проблемы (использование все время одного и того же препарата, необоснованное прерывание курса терапии, неправильно подобранные дозы и проч.) останутся, создавая условия для выращивания резистентных штаммов.

Никуда не денется и госпитальная флора, имеющая возможность активно контактировать с различными препаратами и изобретать все новые способы противодействия им.

Что же делать? Не заниматься самолечением, выполнять рекомендации лечащего врача: принимать лекарства так долго, как это требуется, и в правильных дозах. С нозокомиальной флорой бороться, конечно, сложнее, но все же это возможно. Ужесточение санитарных норм и их неукоснительное выполнение позволят снизить вероятность создания благоприятных условий для размножения резистентной флоры.

Очень обширная тема – бета-лактамные антибиотики. Фармакология (наука о лекарственных препаратах и их влиянии на организм) посвящает им несколько глав, которые включают в себя не только общую характеристику группы, но и содержат описание наиболее известных ее представителей. Данная же статья не претендует на полноту изложения, лишь пытается познакомить с основными моментами, знать которые об этих лекарственных препаратах просто необходимо.

Будьте здоровы и не забывайте: перед применением того или иного антибиотика внимательно изучите инструкцию и неукоснительно следуйте рекомендациям, а еще лучше посоветуйтесь со специалистом.

Бета-лактамные антибиотики – это противомикробные средства, которые объединяют 4 группы антибиотических веществ различных по происхождению и спектру противомикробной активности, но объединённые по одному общему признаку – содержание бета-лактамного кольца в молекулярной формуле.

Схожая химическая структура определяет общий механизм губительного действия, преимущественно на грампозитивные микроорганизмы, который заключается в повреждении процесса синтеза мурена – основного строительного компонента мембраны прокариот. Не исключается развитие перекрёстной аллергии из-за общего структурного компонента.

Отмечено, что лактамное кольцо обладает высокой чувствительностью к разрушительному воздействию белков бета-лактамазы. Каждый из представителей 4 классов характеризуется своей степенью устойчивости и может существенно отличаться у природных и полусинтетических представителей.

В настоящее время лактамные антибиотики являются фундаментом всей противомикробной терапии и применяются повсеместно для медикаментозной терапии обширного перечня заболеваний.

Общая классификация бета-лактамных антибиотиков:

1. Пенициллины: — природные;

   — полусинтетические.

2. Цефалоспорины, 5 поколений.
3. Карбапенемы.
4. Монобактамы.

Пенициллины

Пенициллины – первые противомикробные вещества, которые были случайно открыты Александром Флемингом и произвели мощнейшую революцию в мире медицины. Природным продуцентом являются грибы Пенициллы – почвенные космополиты. При достижении минимально ингибирующей концентрации обладают лактамные антибиотики бактерицидной активностью. Пенициллин абсолютно безопасен для млекопитающих, так как у них отсутствует основная мишень для воздействия – пептидогликан (муреин). Однако возможна индивидуальная непереносимость к препарату и развитие аллергической реакции.

Микроорганизмы выработали системы защиты от губительного воздействия пенициллинов:

• активный синтез бета-лактамаз;
• перестройка белков пептидогликана.

Поэтому учёные модифицировали химическую формулу вещества и в XXI веке большое распространение приобрели полусинтетические пенициллины, губительные для большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. Нет ни единой области медицины, где они были ли бы не применимы.

Читайте далее: Список всех антибиотиков пенициллинового ряда и море данных о них

Британский бактериолог А. Флеминг, как он сам позже признался, не планировал совершать революцию в медицине открытием антибиотиков. Однако ему это удалось, причём совершенно случайно. Но, как известно – удача одаривает только подготовленные умы, которым он и являлся. К 1928 году он уже успел зарекомендовать себя как грамотный микробиолог и проводил всестороннее изучение бактерий семейства Staphylococcaceae. Однако пристрастием к идеальному порядку А. Флеминг не отличался.

Подготовив к убою чашки Петри с культурами стафилококков, он оставил их на своём столе в лаборатории и уехал на месяц в отпуск. По возвращению он обратил внимание, что в месте, где на чашку с потолка упала плесень, отсутствовал бактериальный рост. 28 сентября 1928 года было сделано величайшее открытие в истории медицины. Получить вещество в чистом виде удалось к 1940 году, совместными усилиями Флеминга, Флори и Чейна, за что они были удостоены Нобелевской премии.

Читайте далее: Изобретатель антибиотиков или история спасения человечества

Назначается при заболеваниях, вызванными грамположительными и грамотрицательными кокками и палочками, спирохетами и некоторыми анаэробными бактериями. Например:

• пневмония;
• гнойный плеврит;
• заражение крови инфекционными агентами;
• менингококковые инфекции;
• остеомиелит;
• воспалительные процессы мочевыводящих путей;
• тонзиллит;
• дифтерия;
• ЛОР-болезни;
• рожистое воспаление;
• стрептококковые поражения;
• злокачественный карбункул, актиномикозы.

Индивидуальная непереносимость и аллергии ко всем препаратам лактамным антимикробным лекарствам. Запрещается вводить в просвет между оболочкой спинного мозга и надкостницы людям с диагнозом – эпилепсия.

К побочным симптомам относят расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, жидкий стул) и ЦНС (слабость, сонливость, раздражительность). Кандидозы влагалища и полости рта, а также дисбактериоз. Возможны отёки. Отмечено, что при соблюдении дозировки и продолжительности лечения побочные эффекты проявляются редко.

Больным с патологиями функционирования почек, сердца и беременным назначается исключительно, если польза от антибиотика значительно превышает возможные риски. При отсутствии облегчения симптомов заболевания спустя неделю терапии, рекомендуется назначение препаратов альтернативной группы. Установлено, что сочетанное применение антибиотика и иммуностимулятора оказывает максимально положительный эффект на организм человека.

Запрещается самолечение лактамными лекарствами из-за быстрых темпов развития устойчивости патогенных штаммов к ним.

Для детей требуется коррекция суточной дозы и снижение с 12 гсут (взрослые) до 300 мгсут.

Наиболее обширная группа, лидирующая по количеству медикаментозных средств. К настоящему моменту разработано 5 поколений лекарств. Каждое последующее поколение отличается большей резистентностью к лактамазам и расширенным списком противомикробной активности.

Особый интерес представляет 5 поколение, но многие из открытых препаратов ещё находятся на стадии предклинических и клинических испытаний. Предполагается, что они будут активны в отношении штамма золотистого стафилококка, устойчивого ко всем известным противомикробным средствам.

Читайте далее: Обзор антибиотиков группы цефалоспорины с названиями препаратов

Они открыты в 1948 году итальянским учёным Д. Бротзу, занимавшимся исследованием тифа. Он отметил, что в присутствии C. acremonium не наблюдается рост культуры S. typhi на чашке Петри. Позже вещество было получено в чистом виде и активно применяется во многих областях медицины и совершенствуется микробиологами и фармакологическими компаниями.

Назначается врачом после выделения, идентификации возбудителя воспаления и определения чувствительности к антибиотикам. Недопустимо самолечение, это может привести к тяжёлым последствиям для организма человека и распространению неконтролируемой устойчивости прокариот. Эффективен против стафилококковых и стрептококковых инфекциях дермы, костной ткани и суставов, в том числе MRSA (5 поколение).

Противопоказания аналогичны пенициллинам. При этом частота проявления побочных эффектов ниже, чем в предыдущей группе. Отметки в анамнезе пациента об аллергии к пенициллинам служат предостережением для применения.

Частое повторное внутривенное введение чревато образованием избыточного тепла в организме пациента и болезненными ощущениями гладкой мускулатуры. В последнее время стали появляться единичные сообщения о том, что цефалоспорины 5 поколения негативно влияют на кроветворение.

Ни одно из лекарств цефалоспоринов не совместимо с алкоголем. Нарушение этого правила влечёт за собой острую интоксикацию всего организма. Допустимая доза в сутки для детей от 50 до 100 мг, при менингите допускается увеличение до 200 мг. Назначают новорождённым детям как компонент сочетанной медикаментозной терапии с ампициллином.

Не установлено корреляции между приёмом пищи и принятием препарата. Принимая лактамные антибиотики внутрь, рекомендуется запивать его большим количеством воды. Несмотря на то, что специальных исследований, направленных на установление безопасности цефалоспоринов для беременных не проводилось, тем не менее, его с успехом применяют для женщин в положении. При этом не отмечено каких-либо осложнений течения беременности и патологий у плода. Но всё же без назначения врача применять его нельзя. Ограничивается приём при кормлении грудью, так как вещество проникает в грудное молоко и может изменять микрофлору кишечника ребёнка.

Лидеры по степени невосприимчивости к действию лактамаз. Данный факт объясняет огромный список патогенных бактерий, для которых карбапенемы губительны. Исключение составляет фермент NDM-1, выявленный у культур E. coli и K. pneumoniae. Проявляют бактерицидность к представителям семейств Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, синегнойной палочке и многим анаэробным бактериям.

Токсичность не превышает допустимые нормы, а их фармокинетические параметры довольно высокие. Эффективность антимикробного вещества была установлена и подтверждена в ходе независимых исследований при терапии воспалений разной степени тяжести и места локализации. Механизм их действия, как у всех лактамов, направлен на ингибирование биосинтеза клеточной стенки прокариот.

Спустя 40 лет с начала «эры пенициллина» учёные забили тревогу о растущих уровнях резистентности и активно начали работу по поиску новых антимикробных средств, одним из результатов которой стало открытие группы карбапенемов. Сначала открыли имипенем, который отвечал всем требованиям, предъявляемым к бактерицидным веществам. С момента его открытия в 1985 году уже более 26 млн пациентов им излечись. Карбапенемы не утратили своего значения и в настоящее время и нет такой области медицины, где они не применялись бы.

Средство показано для госпитализированных больных с инфекциями различных систем органов, при:

• больничной пневмонии;
• заражении крови;
• лихорадке;
• воспалениях оболочки сердца и мягких тканей;
• инфекциях абдоминальной области;
• остеомиелите.

Безопасность вещества подтверждена многочисленными исследованиями. Частота проявления негативных симптомов (тошнота, рвота, сыпь, судорожные припадки, сонливость, боли в височной области, расстройство стула) менее 1,8 % от общего числа больных. Отрицательные явления купируются сразу же при отмене приёма лекарства. Известны единичные сообщения о снижении концентрации нейтрофилов в крови на фоне лечения карбапенемами.

Антибиотики бета-лактамного ряда успешно применяются для эффективной терапии уже более 70 лет, тем не менее, необходимо строго соблюдать назначения врача и инструкцию по применению. Карбапенемы не совместимы с алкоголем и стоит ограничить его приём за 2 недели до и после медикаментозного лечения. Выявлена полная несовместимость с ганцикловиром. При сочетанном применении этих средств наблюдаются судороги.

Безопасность для новорождённых не установлена, поэтому его применение исключено. Отмечено, что у детей увеличивается период полувыведения активного вещества.

Беременным и женщинам на грудном вскармливании назначается при патологиях, угрожающих жизни.

Отличительная черта – отсутствие ароматического кольца, связанного с бета-лактамным кольцом. Подобное строение гарантирует им полную невосприимчивость к лактамазам.  Обладают бактерицидной активностью по большей степени в отношении грамнегативных аэробных прокариот. Данный факт объясняется особенностями строения их клеточной стенки, которая заключается в более тонком слое пептидогликана при сопоставлении с грампозитивными микробами.

Важная особенность монобактамов – не вызывают перекрестной аллергии к другим лактамным антибиотикам. Поэтому их применение допустимо при индивидуальной непереносимости к другим лактамным антибиотикам.

Единственное лекарство, которое введено в медицинскую практику – азтреонам с ограниченным спектром активности. Азтреонам считается «молодым» антибиотиком, он был одобрен в 1986 году Министерством по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Характеризуется узким спектром действия и относится к группе антибиотических препаратов, применяемых при воспалительных процессах, вызванными грамнегативными патогенными бактериями:

• заражение крови;
• госпитальная и внебольничная пневмония;
• инфекции мочевыводящих протоков, органов брюшной полости, дермы и мягких тканей.

С целью достижения максимального результата рекомендована сочетанная терапия с лекарствами, уничтожающими грампозитивные микробные клетки. Исключительно парентеральное введение.

Ограничением к назначению азтреонама является только индивидуальная непереносимость и аллергия. Возможны нежелательные реакции со стороны организма, проявляющиеся в виде желтухи, дискомфорта абдоминальной области, спутанности сознания, нарушения сна, сыпи и тошноты. Как правило, все они исчезают при прекращении терапии. Любые, даже самые незначительные негативные реакции со стороны организма – это повод незамедлительно обратиться к врачу и скорректировать лечение.

Нежелательно назначение беременным, потому что безопасность монобактамов не исследовалась для данной категории людей. Известно, что вещество может диффундировать сквозь плаценту в кровоток плода. Допустима терапия женщинами на ГВ, уровень бактерицидного вещества в грудном молоке не превышает 1%.

Детям назначают в случаях, если другие лекарства не проявили своих терапевтических свойств. Побочные симптомы аналогичны таковым у взрослых. Обязательно нужно проводить коррекцию дозы со снижением активного компонента. Коррекция также необходима пожилым пациентам, так как работа почек у них уже замедлена и вещество в значительно меньшей степени выводится из организма.

С осторожностью и исключительно в случаях угрожающих жизни больного назначаются при патологии печени и почек. Любые отклонения от нормы должны быть зафиксированы лечащим врачом и учтены при составлении схемы лечения.

Инструкцию подготовила
специалист микробиолог Мартынович Ю.И.

Читайте далее: Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

«Ты готов жить в мире без антибиотиков?» — так называлась одна из статей в английской газете «Guardian», посвященная распространению бактерий, от которых практически нет лечения.

Не успела ВОЗ объявить о завершении пандемии свиного гриппа (длилась с 11 июня 2009 по 10 августа 2010), как новостные ленты запестрели новыми ужастиками. На сей раз журналисты пишут про так называемую супербактерию, устойчивую почти ко всем антибиотикам. Если внимательнее читать новости, можно заметить, что бактерия появилась еще в 2009 ( http://www.bbc.co.uk/russian/science/2010/08/100811_uk_hospitals_superbug.shtml ), а сейчас активно распространяется по странам Азии и Европы. Ее появление на территории СНГ сложно доказать из-за недостатка лабораторных тестов (используется в первую очередь ПЦР — полимеразная цепная реакция).

Говоря о «супербактерии», нужно понимать, что это не какой-то особый род, вид или штамм микроорганизмов. К «супербактериям» относят любые бактерии (как грам-положительные, так и грам-отрицательные), имеющие в себе особый ген NDM-1. Данный ген кодирует информацию о ферменте, который называется металло-бета-лактамаза Нью-Дели (Neu Delhi Metallo-Beta-Lactamase).

С медицинской точки зрения важным является деление большинства бактерий на грам-положительные (грам-плюс) и грам-отрицательные (грам-минус). Бактерии различают по способности окрашиваться в разные цвета по методу датского врача Г. К. Грама, предложенного им в 1884 году ( http://ru.wikipedia.org/wiki/Грама_метод ). Технология простая, это делают на микробиологии все студенты медвузов. Из-за разного строения клеточной стенки грам-положительные бактерии окрашиваются в синий цвет, а грам-отрицательные — в красный. Различие в цветах связано с различием в строении клеточных оболочек бактерий.

Бактерии, окрашенные по Граму, под световым микроскопом.
Слева — грам+, справа — грам?.

К грам+ бактериям относятся: большинство кокков (стафилококки, стрептококки, энтерококки), палочки (листерии, коринебактерии), клостридии.

К грам? бактериям относятся: кокки рода нейссерия (гонококк, менингококк), палочки (синегнойная палочка, моракселла, бруцелла, легионелла, вибрионы холеры, гемофилюс, хеликобактер), палочки кишечной группы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, иерсинии, клебсиеллы, протеи), бактероиды.

Кислотоустойчивые бактерии (например, микобактерии туберкулеза) плохо окрашиваются по Граму, для них применяется другой метод окраски (по Цилю-Нильсену).

Чтобы стало понятнее, на что действует металло-бета-лактамаза Нью-Дели, надо рассказать про бета-лактамные антибиотики.

Как известно, антибиотики имеют разное химическое строение, и по этому признаку их классифицируют по группам. Существуют бета-лактамные антибиотики, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, фторхинолоны и другие.

Самый первый антибиотик, открытый Флемингом в 1928 году, — пенициллин (точнее: бензилпенициллин, а на Западе его чаще называют пенициллин G). Он относится к бета-лактамным антибиотикам, все они имеют в своей структуре бета-лактамное кольцо. Механизм действия этих антибиотиков заключается в нарушении синтеза клеточной стенки бактерий, которая входит в состав их оболочки. Без жесткой клеточной стенки бактерии за счет осмоса набухают, растягиваются и лопаются, как воздушные шарики в космосе.

Структура бензилпенициллина. Цветом выделено ?-лактамное кольцо.

Бактериям тоже хочется спокойно жить, растить детей и размножаться, поэтому они приспособились разрушать бета-лактамное кольцо всеми доступными способами. Например, с помощью фермента бета-лактамазы, или пенициллиназы. Известно много разновидностей этого фермента; сюда входит и металло-бета-лактамаза Нью-Дели, поэтому бета-лактамные антибиотики классифицируют также по устойчивости к разрушению. Красным я выделил антибиотики, легко разрушающиеся обычными бета-лактамазами. Зеленым — более устойчивые, хотя они также разрушаются, но не любыми лактамазами. Схема упрощенная, потому что известно 4 класса ?-лактамаз (A, B, C, D), которые по-разному разрушают бета-лактамные антибиотики и по-разному блокируются ингибиторами ?-лактамаз.

КЛАССИФИКАЦИЯ бета-лактамных антибиотиков включает 4 класса препаратов:

1. Пенициллины:
   • природные: бензилпенициллин, бициллины.
   • полусинтетические:
     — узкого спектра: метициллин* (см. примечание под классификацией), оксациллин,
     — широкого спектра: ампициллин, амоксициллин,
     — карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин — легко разрушаются ?-лактамазами.
     — уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин — легко разрушаются ?-лактамазами.
     — потенцированные пенициллины (содержат ингибиторы бета-лактамаз, которые защищают антибиотик от разрушения бактериальными ферментами, но сами бактерицидной активности не имеют). К ингибиторам бета-лактамаз относятся клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.
     Самые известные сочетания антибиотиков и ингибиторов бета-лактамаз:
     • амоксициллин + клавулановая кислота = амоксиклав, аугментин,
     • ампициллин + сульбактам = сультамициллин, уназин, амписид, сулациллин и др.
2. Цефалоспорины насчитывают 4 поколения.
   ?-лактамное кольцо цефалоспоринов устроено несколько иначе, чем у пенициллинов (отличие связано с окружающими кольцо участками), и потому более устойчиво к действию ?-лактамаз (по сравнению с пенициллинами).
3. Монобактамы: азтреонам.
   Согласно Википедии, азтреонам — единственный из всех 4 классов антибиотик, устойчивый к металло-бета-лактамазе Нью-Дели, но разрушающийся некоторыми другими бета-лактамазами. Спектр действия более узкий — действует только на грам-отрицательные бактерии и не действует на грам-положительные (стафило-, стрептококки и др.). В Беларуси не зарегистрирован.
4. Карбапанемы: имипенем, меропенем. Это дорогие современные антибиотики, имеющие самый широкий спектр действия из всех (!) известных антибиотиков. Устойчивы к ряду бета-лактамаз, но не ко всем. Бесполезны для лечения MRSA-инфекций (о них ниже в примечании). Используются в реанимационных отделениях больниц для лечения тяжелых инфекций при неэффективности других препаратов. В Беларуси зарегистрированы оба.

   Известные названия:

   • тиенам = имипенем + циластатин натрия (тормозит метаболизм имипенема в почках).

 
ПРИМЕЧАНИЕ.

*метициллин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин, снят с производства, но название сохранилось в научной литературе для обозначения устойчивых к препарату бактерий. Штаммы, устойчивые к действию метициллина, называют MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, «золотистый стафилококк, устойчивый к метициллину»). На MRSA-штаммы не действуют даже пенициллины с ингибиторами бета-лактамаз. Инфекции, вызванные MRSA, лечить очень сложно. Для лечения рекомендуются ванкомицин или линезолид. Поскольку эти 2 препарата, пожалуй, единственные, которые можно использовать против бактерий с самыми опасными бета-лактамазами, остановлюсь на них подробнее.

• Ванкомицин может вводиться только внутривенно, он оказывает раздражающее действие и может быть токсичен для ряда органов. Зарегистрирован в Беларуси. Не самый дешевый препарат, но индийский дженерик купить реально.
• Линезолид стал родоначальником новой группы антибиотиков (оксазолидиноны). Разработан фирмой Pfizer и одобрен к применению в 2000 году, поэтому во времена моей учебы он еще не успел попасть в учебные классификации и учебники по фармакологии. Побочных эффектов относительно мало, можно принимать в таблетках. Однако линезолид стоит очень прилично и в Беларуси не зарегистрирован.

Семейство бета-лактамных антибиотиков. В каждом представителе есть ?-лактамное кольцо.

Как любые живые существа, бактерии хотят жить. В мире бактерий тоже действует естественный отбор, когда выживают самые приспособленные к среде обитания особи. В генетическом аппарате бактерий с течением времени появляются спонтанные мутации, каждая из которых может оказаться «вредной» или «полезной». «Вредных» мутаций больше, но бактерии с этими мутациями погибают чаще. Пример «полезной» мутации — устойчивость к антибиотику. Такая бактерия выживет в среде, где другие бактерии одного вида погибнут. Выжившая в «химическом аду» бактерия даст начало новому поколению, устойчивому к данному антибиотику. Сейчас я пересказывал теорию Дарвина из школьной программы. Перейдем к вузовской микробиологии.

Генетический аппарат бактерий отличается от клеток растений, животных и человека:

1. у бактерий нет привычного нам клеточного ядра, отделенного мембраной от цитоплазмы. Их генетический аппарат представлен 1 замкнутой кольцевидной хромосомой из ДНК, включающей до 4 тыс. генов и располагающейся в цитоплазме.
2. у бактерий одинарный набор генов (1 хромосома), а не двойной, как у человека в обычных клетках. Из-за этого у бактерий также нет явлений доминантности и рецессивности (т.е. подавления признаков).
3. Обычно бактериальная хромосома содержит 5 млн пар оснований (аденин, гуанин, цитозин, тимин). Человеческий геном длиннее примерно в 580 раз и содержит 2.9 млрд пар оснований.

Человек может получать новую генетическую информацию только в момент оплодотворения. После этого в его клетках накапливаются мутации, но просто так обмениваться генами люди не могут. А бактерии — могут. Бактерии способны передавать друг другу плазмиды — небольшие молекулы ДНК, которые находятся в цитоплазме и содержат один или несколько генов. Такие гены могут кодировать факторы устойчивости к антибиотику (нарушать структуру антибиотика, затруднять его проникновение внутрь, ускоренно удалять его из клетки и т. д.).

Спонтанные мутации генов возникают относительно редко — с частотой от 1 / 10 млн бактерий (10?7) до 1 / 1 трлн (10?12), поэтому главная роль в передаче устойчивости к антибиотикам принадлежит именно плазмидам. Если бы плазмид не существовало, лечить бактериальные инфекции было бы куда проще.

Любопытный вопрос — почему в названии Neu Delhi Metallo-Beta-Lactamase стоит именно индийский город, а не какой-то другой? Почему ген NDM-1 обнаружили именно в Индии? Нью-Дели — это важный административный район индийской столицы Дели, в которой живет 12 млн человек. Скорее всего, причина в том, что в Индии, в отличие от США, лекарства продаются совершенно свободно и без рецепта. Аптек в стране очень много. Я читал на одном из форумов, что в индийских аптеках работают не фармацевты, а обычные продавцы, слабо разбирающиеся в лекарственных препаратах. Если добавить, что Индия занимает одно из ведущих мест в мире по производству лекарств и количеству населения, становится понятно, что в стране могут потреблять антибиотики по любому поводу и без повода. В результате беспорядочного и бесконтрольного применения антибиотиков растет число высокоустойчивых штаммов бактерий. (Видимо, индийские антибиотики не такие плохие, как нам кажется на просторах СНГ. Бактерии никогда не будут вырабатывать устойчивость на плацебо).

Дели на карте Индии.

№ 1. «Супербактерия появилась в 2009 году»
Не супербактерия, а ген NDM-1 в составе многих бактерий. Этот ген действительно распространяется по миру с помощью плазмид бактерий, но вообще металло-бета-лактамазы стали известны ученым гораздо раньше 2009 года. Первые MRSA-штаммы зарегистрированы еще в 1961 году. Хуже то, что ген NDM-1 способен также передаваться среди грам-отрицательных бактерий, чего не умели делать гены других бета-лактамаз.

№ 2. «Грядет новая пандемия»
Ген NDM-1 действительно передается в составе бактерий дальше и дальше, но это ожидаемая ситуация. Устойчивость к пенициллину начала распространяться по земному шару еще в 1940-х годах. ВОЗ спокойно реагирует на эти сообщения. Тем не менее, меры профилактики и дезинфекции не будут лишними.

№ 3. «Любые антибиотики бессильны»
Металло-бета-лактамаза действительно очень мощный фермент, разрушающий почти все бета-лактамные антибиотики, но только эти антибиотики. На другие группы антибиотиков NDM-1 не действует. Грам-положительные бактерии с таким геном относятся к MRSA-штаммами. Их невозможно уничтожить известными бета-лактамными антибиотиками. Однако их еще можно побороть с помощью ванкомицина или линезолида. Грам-отрицательные бактерии с NDM-1 пока еще лечатся с помощью азтреонама.

Впрочем, в 2002 году были выделены первые штаммы бактерий, устойчивые даже к ванкомицину.

Это философский вопрос, но я уверен, что, несмотря на все успехи медицины и фармакологии, страшные и неизлечимые болезни останутся и дальше.

Международная команда ученых зафиксировала резкое распространение смертельно опасных болезней во всем мире. За прошедшие 50 лет смертельных болезней на Земле стало в четыре раза больше. Приблизительно 60% вирусов передались людям от животных, пишет «Газета GZT.ru».

26 февраля 2008 г.
http://obzor.westsib.ru/news/227764

Не успевает человечество справиться с одной болезнью, как появляется несколько новых. Самые известные — СПИД, атипичная пневмония, свиной грипп. Соревнование между бактериями и фармакологической промышленностью продолжится, но исход уже ясен — бактерии можно победить только временно.

Использованная литература: «Медицинская микробиология», изд. ГЭОТАР, 1999 год.

Между грамотрицательными бактериями (в том числе кишечной палочкой, клебсиеллой пневмонии, синегнойной палочкой и др.) начал быстро распространяться с помощью плазмид ген устойчивости к антибиотикам «последнего рубежа» — полимиксинам (колистин, полимиксин). Ген устойчивости нашли в 1,2% проб мочи и крови, взятых на анализ в больницах Южного Китая. Причиной возникновения устойчивости стало широкое использование антибиотика колистина китайскими фермерами, которые давали его свиньям и курам для стимулирования их роста. Теперь даже запрет использования колистина не поможет, поскольку ген уже закрепился в плазмидах и не исчезает при отсутствии контакта с антибиотиками.

Подробнее: http://lenta.ru/news/2015/11/19/antibio/